Des officiers en uniforme qui patrouillent et combattent le crime dans la rue, aux membres de l'unité des renseignements affectés à des affaires majeures (crime organisé, trafic de drogue, homicides...), toutes les recrues du poste de police du district 21 de Chicago risquent quotidiennement leurs vies. Ces énormes responsabilités dépassent souvent le simple cadre professionnel et entâchent la sphère privée de ces hommes et de ces femmes d'exception.Spin-off de Chicago Fire centré sur une brigade de police de la ville.

4400 personnes négligées, sous-évaluées ou marginalisées qui ont disparu sans laisser de trace au cours des cent dernières années sont toutes renvoyées en un instant, n'ayant pas vieilli d'un jour et sans aucun souvenir de ce qui leur est arrivé. Alors que le gouvernement s'efforce d'analyser la menace potentielle et de contenir l'histoire, les 4400 eux-mêmes doivent faire face au fait qu'ils ont été rendus avec quelques… mises à niveau et à la probabilité croissante qu'ils soient tous ramenés maintenant pour une raison spécifique.