Suite à la mort de son père, Doc Savage et cinq de ses compagnons - surnommés "The amazing five" - partent à l'aventure en Amérique du sud...
Paul, un étudiant un peu naïf et originaire de la campagne, se retrouve à New York partageant sa chambre avec des jeunes gens qui le détestent et font tout pour lui rendre la vie impossible. Coincé et empoté, il est en quelque sorte la tête de Turc de la fac. Mais la situation change lorsqu'il fait la connaissance de Dora Diamond, une fille sensible et paumée qui, à la suite d'événements malheureux, se retrouve sans le sou et n'a plus d'endroit où loger. Au fur et à mesure que leur entourage les rejettent, Paul et Dora se rapprochent et se confient. Dora aide Paul à se trouver un look plus à la mode et à lui faire apprécier cette grande ville qu'est New York, tandis que ce dernier l'accueille dans son petit appartement. En s'aidant mutuellement, les deux jeunes gens vont sortir aguerris de cette expérience.
Su-Mi et Su-Yeon, deux soeurs, rentrent chez elles. Leur belle-mère les accueille mais Su-Mi l'évite volontairement et Su-Yeon semble en avoir peur...
À la fin des années 1940, dans la petite ville américaine de Suddenly, le shérif Tod Shaw apprend qu'un train spécial doit s'y arrêter dans quelques heures, avec à son bord le président des États-Unis. Peu après, arrive une équipe des services secrets, menée par Dan Carney, afin de sécuriser le secteur, en collaboration avec la police locale. Ainsi, Carney et Shaw vont jusqu'à une maison surplombant la gare, habitée par Peter 'Pop' Benson (retraité des services secrets et ancien chef de Carney), sa belle-fille Ellen (veuve du fils de Pop — tué à la guerre —, courtisée par Shaw) et son petit-fils 'Pidge'. Ils sont alors confrontés à John Baron et ses deux adjoints (Benny et Bart), qui s'étaient présentés là peu auparavant, comme des agents du F.B.I., mais qui abattent aussitôt Carney et blessent au bras Shaw. Leur but réel étant de tuer le président à sa descente du train, ils s'installent minutieusement et prennent en otage la maisonnée...
Josh Randall est un chasseur de primes. Ses deux crédos sont l'honnêteté et la morale. Cet homme prudent choisira d'utiliser la ruse plutôt que sa fameuse Winchester modèle 1892 calibre 40/44 à crosse et canon sciés qu'il appelle "Mare's Laig" (patte de jument). Ce "héros" est loin de l'image traditionnelle du cow-boy car s'il reste solitaire et indépendant, ses affaires ne sont pas forcément des plus glorieuses. Il est au service de la justice et de toutes les justices...
Amira Hussein joue de la guitare. Elle intègre un groupe de musique dont la leader est la féroce et énigmatique Saira. Cette dernière utilise le désespoir d'Amira à ne pas trouver de mari afin que celle-ci vienne aux répétitions de la bande...
Trois jeunes femmes, travaillant pour une agence de détectives privés de Los Angeles, mènent des enquêtes pour le compte de leur invisible patron, Charlie Townsend. Elles reçoivent les instructions par téléphone et Bosley, le gestionnaire des comptes de l'agence, joue les intermédiaires entre Charlie et ses Anges. Pour chaque affaire, les filles n'hésitent pas à adopter une nouvelle identité, se déguiser pour mieux s'infiltrer et mener leur enquête avec discrétion.
Max la menace (Maxwell Smart dans la version originale), l'agent 86, travaille pour CONTROL une organisation de contre-espionnage qui contrecarre tous les maléfiques projets de KAOS, (on apprend lors de l'épisode 8 de la saison 2, que KAOS aurait été créée en 1904 à Bucarest), organisation visant à répandre le chaos.Max est aidé dans toutes ses missions par l'agent 99 (une femme dont on ne connaîtra jamais le nom, bien que dans l'épisode 19 de la saison 3, on puisse penser que son nom de famille est Hilton) ainsi que par l'agent K-13 un chien. Autre personnage intervenant dans tous les épisodes est le « chef » (the « chief » en anglais) qui assigne Max à ses missions au début de chaque épisode la plupart du temps.Max déjoue alors brillamment ou presque les plans de KAOS le temps de l'épisode (bien que certaines intrigues durent deux voire trois épisodes, dans A Man Call Smart, les trois derniers épisodes de la saison deux). Autre personnage intervenant dans toutes les saisons, Larabee, l'assistant du chef.
Suzanne « Pepper » Anderson est sergent de police au département des mœurs à Los Angeles où elle travaille sous diverses identités afin d'infiltrer les réseaux mafieux. Elle sait faire face, tant bien que mal, à ses problèmes personnels (divorce, sœur autiste...) et mène sa carrière avec beaucoup d'énergie et d'efficacité, ce qui lui vaut d'être très appréciée de ses collègue
