Santa Barbara, été 1979. L’époque est marquée par la contestation et d’importants changements culturels. Dorothea Fields, la cinquantaine, élève seule son fils Jamie. Elle décide de faire appel à deux jeunes femmes pour que le garçon, aujourd’hui adolescent, s’ouvre à d’autres regards sur le monde : Abbie, artiste punk à l’esprit frondeur qui habite chez Dorothea, et sa voisine Julie, 17 ans, aussi futée qu’insoumise…

Deux virtuoses des débats qui ne s'entendent sur à peu près rien jouent le tout pour le tout afin d'être acceptés dans l'université de leurs rêves.

Amsterdam, 1642. Sur l'insistance de Saskia, son épouse enceinte, Rembrandt, célèbre peintre hollandais alors au sommet de son art et de sa gloire, accepte avec réticence une commande, un portrait de groupe de la milice civile d'Amsterdam. Ce tableau, “La Ronde de nuit”, deviendra l'une de ses oeuvres les plus marquantes. En travaillant sur le projet, Rembrandt prend bientôt conscience de l'existence d'une conspiration : les puissants marchands d'Amsterdam manoeuvrent dans l'ombre pour s'assurer avantages et pouvoir dans ce qui est à l'époque la ville la plus riche du monde occidental.

Rudy Calmeyer, qui a toujours eu un goût prononcé pour le risque et l'aventure, part à la recherche de son père archéologue. Ce dernier a disparu au Proche-Orient juste après avoir découvert un ancien manuscrit, ultime et très convoite chapitre d'un livré sacré appartenant à l'Ordre de la Trinité.

Pour protéger leur fille, Lisa, Ryan décide de quitter sa femme, Nina, qui est alcoolique et refuse de se soigner. Celle-ci s'en prend violemment à lui. Quelques années plus tard, Ryan vit heureux avec Lisa et Kristen, avec laquelle il s'apprête à se fiancer pour la plus grande joie de Sierra, la meilleure amie et collègue de Kristen. Mais Nina qui est sortie de prison apprend par les réseaux sociaux les fiançailles de son ex-mari. Furieuse, elle fait irruption au beau milieu de la soirée, puis s'enfuit. Le lendemain, Sierra, qui avait emprunté la voiture de Kriste,n est retrouvée morte. Une enquête est ouverte. Pendant ce temps, Nina reprend contact avec Lisa sous une fausse identité et lui propose de la rencontrer. Lisa accepte...

J.D. est un jeune médecin qui débute sa carrière dans l'hôpital du Sacré-Coeur. Il vit avec son meilleur ami Turk, qui lui est chirurgien dans le même hôpital. Très vite, Turk tombe amoureux d'une infirmière Carla. Elliot entre dans la bande. C'est une étudiante en médecine quelque peu surprenante. Le service de médecine est dirigé par l'excentrique Docteur Cox alors que l'hôpital est géré par le diabolique Docteur Kelso. A cela viennent s'ajouter plein de personnages hors du commun : Todd le chirurgien obsédé, Ted l'avocat dépressif, le concierge qui trouve toujours un moyen d'embêter JD... Une belle galerie de personnage !

Dans la petite ville de Roswell au Nouveau-Mexique, un petit groupe de 3 lycéens tente à tout prix de rester à l'écart des autres. Malgré leur apparence humaine, ce sont des extraterrestres issus du crash de 1947. Après être restés plusieurs années dans des incubateurs, ils en sont sortis et ont tous été recueillis par une famille. Mais leur vie va radicalement changer lorsque Max, l'un d’entre eux, sauve la vie d’une de ses camarades de classe, Liz Parker et face à ses questions, lui dévoile son secret. Cet évènement va attirer la curiosité du shérif de la ville, Jim Valenti et suite à ça, ce dernier n'aura que seul but de découvrir ce qui s’est réellement passé et pour cela enquêtera sur Max et les siens, persuadé qu'ils ont un rapport avec le crash de 1947. En plus de leurs problèmes générés par leurs pouvoirs extraterrestres, les 3 êtres venus d'Antar vont devoir gérer la période adolescente comme tout autre lycéen, période reconnue comme étant l'une des plus difficiles de la vie d'un être humain.

Deux adolescentes découvrent qu'elles ont été accidentellement échangées à la naissance. L'une a grandit avec deux frères dans une famille cossue, tandis que l'autre, devenue sourde suite à une Méningite, a vécu pauvrement avec sa mère célibataire. Les choses se corsent quand les deux familles tentent de vivre ensemble pour le bien des deux filles.

Petit génie malgré lui, Malcolm vit dans une famille hors du commun. Le jeune surdoué n'hésite pas à se servir de son intelligence pour faire les 400 coups avec ses frères : Francis, l'aîné, envoyé dans une école militaire après une bêtise de trop, Reese, une brute pas très maligne, et Dewey, le petit dernier, souffre douleur général. Les parents tentent tant bien que mal de canalyser l'énergie de ces petits démons. Si Loïs est despotique et veut tout contrôler, Hal, en revanche, est irresponsable et ne pense qu'à s'amuser.

Max est une serveuse un peu désabusée qui n'a jamais eu beaucoup d'argent mais assez de malice pour s'en sortir dans la vie. Caroline est une fille à papa d'apparence superficielle, qui se retrouve du jour au lendemain sans un sou mais qui reste optimiste. Ce drôle de duo va alors devoir travailler ensemble et partager un appartement pour le meilleur et pour le pire, en attendant de réaliser leurs rêves...