Une ex-policière déchue en désintoxication accepte un travail dans la morgue de l'hôpital où elle se soigne. Un jour, un corps sévèrement mutilé lui est confié. La jeune femme assiste alors à une série de meurtres qui la conduira à affronter une entité démoniaque.

De retour au Texas où elle retrouve son chat malade, une humoriste en galère affronte son passé en posant ses valises chez son ex et sa nouvelle petite amie.

Sarah, une romancière en panne d'inspiration, cherche désespérément un sujet pour un nouveau livre. Elle pense l'avoir trouvé quand elle fait la connaissance de Godfrey qui, tentant d'échapper à un traumatisme, s'invente sans cesse de nouvelles identités. Critique d'art, cow-boy chantant ou DJ, il endosse de multiples costumes, évitant soigneusement d'être lui-même...

En Espagne, durant la guerre civile, Carlos, un garçon de douze ans dont le père est décédé, débarque à Santa Lucia, un établissement catholique pour orphelins. Il est remis au bons soins de Carmen, la directrice, et du professeur Casares. Mais il doit faire face à l'hostilité de ses camarades et de Jacinto, l'homme à tout faire. Par ailleurs, ce lieu hostile dissimule derrière ses murs deux secrets : l'or de la cause républicaine, et le fantôme d'un enfant qui hante le sous-sol. Carlos aperçoit dès la première nuit cet esprit errant et s'efforce de communiquer avec lui par tous les moyens. Le petit orphelin découvre très vite que ce spectre n'est autre que celui de Santi, un ancien pensionnaire de Santa Lucia disparu dans de mystérieuses circonstances.

Ben Stone coule des jours heureux avec ses quatre inséparables copains Jonah, Jayson, Jay et Martin, aussi glandeurs et débraillés que lui. Outre leur amitié, un projet hautement culturel les réunit : créer un site payant, "starsapoil.com", qui offrira aux internautes des scènes de nu de leurs actrices favorites.La belle Alison Scott, assistante de production d'une chaîne télé hollywoodienne, habite avec sa soeur aînée Debbie et son beau-frère Pete un quartier résidentiel qui sied à son style bon chic bon genre. Bosseuse et ambitieuse, la jeune femme vient tout juste d'être promue au rang d'intervieweuse de célébrités.Pour fêter l'événement, elle se rend en boîte avec Debbie, et au terme d'une soirée passablement arrosée, ramène Ben chez elle pour un "quickie" sous la couette. Le lendemain, dégrisée, elle l'éjecte gentiment mais fermement. Fin de l'histoire ? Pas tout à fait, car, huit semaines plus tard, des nausées suspectes lui révèlent son état...

La veille de Noël, un blizzard paralyse complètement un aéroport de Chicago, empêchant des milliers de personnes de rejoindre leurs proches. Parmi eux se trouvent plusieurs enfants voyageant seuls, généralement parce que leurs parents sont divorcés et qu'ils sont entre deux foyers. Le personnel de l'aéroport se charge de superviser ces jeunes non accompagnés et de les mener à un hôtel des environs. Cependant, dans la confusion, cinq d'entre eux s'échappent et vont semer la pagaille à travers le terminal, au grand dam de la direction et des gardes de sécurité.

Sur un coup de cœur, deux frères s'offrent un voilier qu'ils baptisent « Cassandra's Dream ». Une vraie folie car ni l'un ni l'autre n'ont réellement les moyens d'assumer ce signe extérieur de richesse. Terry travaille dans un garage tandis que Ian dirige le restaurant de leurs parents. Lorsque le premier est confronté à une importante dette de jeu et que le second s'éprend d'Angela, ambitieuse comédienne de théâtre, ils sont obligés de solliciter l'aide de leur oncle Howard qui a fait fortune en Californie. En contrepartie de son solide coup de pouce financier, il leur demande de lui rendre un petit service.

Becky, l'assistante d'un puissant sénateur, est chargée de garder un oeil sur son intenable fille Lindsay lors de la traditionnelle fiesta de fin d'année scolaire. C'est l'occasion pour Becky et deux amies de pimenter un peu leurs vies monotones. Lorsqu'elles s'aperçoivent que Lindsay est aussi coincée qu'elles, le petit groupe décide qu'il est temps de s'amuser et de se lâcher...

Joel, propriétaire d’une usine d’extraits parfumés, mène une existence en apparence parfaite. Mais, insatisfait de sa vie conjugale, il aimerait bien avoir une aventure avec Cindy, sa nouvelle employée. Il paie donc un gigolo pour qu’il séduise sa femme et qu’elle le trompe la première, afin d’ensuite passer à l’acte sans remords. Joel ignore que Cindy est en fait une voleuse compulsive, entrée à l’usine dans le but de séduire un employé ayant récemment eu un grave accident de travail. Elle désire encourager ce dernier à intenter une poursuite qui le rendra riche, mais causera sans doute aussi la faillite de l’usine…

Des symbiotes débarquent sur la Terre, parmi eux, Venom, qui va s’allier avec Eddie Brock. De son côté, un puissant scientifique tente de faire évoluer l’humanité avec les symbiotes, le duo d’anti‐héros va devoir tout faire pour l’arrêter !

Un dragueur invétéré voit soudainement son pénis quitter son corps pour prendre forme humaine. Il va devoir trouver un moyen de le récupérer

Dans une petite ville rurale, la population est soudain réduite à utiliser ses plus bas instincts, sexuels et violents, après avoir été exposé à une expérimentation gouvernementale secréte qui a échoué. Un petit groupe de personnes qui n'a pas été touché tente de survivre et de révéler la vérité derrière ce mystérieux accident.

En rentrant chez elle, Annie découvre que Dave, son petit ami, a envahi l’espace du salon avec un labyrinthe fait de cartons et de papier mâché. Plus agacée que surprise – son copain ayant une âme d’artiste –, elle lui demande de sortir afin qu’ils puissent discuter. Mais Dave ne trouve pas d’issue. Lorsqu’elle se rend compte qu’il ne s’agit pas d’une farce, Annie rassemble une brochette d’amis pour partir à la rescousse de Dave. Ils s’embarquent alors dans une expédition au fin fond d’un fort où se cachent des pièges mortels, des origamis tueurs et un minotaure…

Monty Fagan, un pianiste à temps partiel va vivre une relation qui va chambouler sa vie.

À la veille de l'an 2000, Beverly Moody, une orpheline de 12 ans assez mal dans sa peau, découvre sur une cassette endommagée une compilation créée par ses parents lorsqu'ils étaient adolescents. Élevée par sa grand-mère Gail, elle-même devenue mère à l'adolescence et incapable de parler de sa fille décédée, Beverly voit en cette compilation une occasion d'en savoir plus sur ses parents. Elle décide donc de retrouver toutes les chansons de la liste. Au fil de ses recherches, elle se lie d'amitié avec Ellen, sa voisine excentrique, Nicky, une dure à cuire redoutable, et Anti, un disquaire grincheux qui détient la clé pour retrouver chaque morceau de la compilation, et pour resserrer les liens entre Gail et Beverly.

June, une jeune fille honnête et optimiste venant de la campagne doit, contre son gré, emménager avec Chloé, qui se trouve être son parfait opposé: une fêtarde invétérée, sans morale et diablement sexy. Son meilleur ami est particulièrement imbu de sa personne. Et pour couronner le tout, le voisin est un ado pré-pubère pervers !

Agent de la CIA, Stan Smith est aussi l'époux comblé de la douce Francine et le fier papa de Hayley et Steve. Le tableau est idyllique. Le problème c'est que Stan a une légère tendance à verser dans la paranoïa. Prêt à tout pour défendre son Amérique chérie et ses valeurs conservatrices, il n'hésiterait pas à tirer sur son grille-pain si celui-ci était suspecté de trahison... Rajoutez à cela la présence dans la maison des Smith de Roger, l'alien sarcastique, et de Klaus, le poisson rouge d'origine germanique, et vous aurez le portrait haut en couleurs de ce père américain si parfait !

Une émission-débat de fin de soirée, animée par Conan O'Brien.

Chaque saison retracera la quête de l’amour d’un protagoniste différent et chaque épisode relatera l’histoire d’une de leurs relations. La première saison est centrée sur Darby.