En voyageant vers les frontières de l'Ouest américain pour un nouvel emploi, le jeune comptable Bill Blake devient accidentellement un hors-la-loi. Il est recueilli par un Indien marginalisé par les siens parce que lettré, qui voyant à travers Bill son homonyme défunt, le poète William Blake, va le conduire à entreprendre un voyage intitatique.

Plus de cinq siècles avant que Christophe Colomb ne découvre officiellement l'Amérique, un drakkar viking aborda les côtes de ce continent sauvage. Entre les barbares du nord et les Indiens natifs, le choc fut effroyable, et seul un enfant viking survécut. Adopté par la tribu des Indiens Wampanoag, le jeune homme blanc désormais connu sous le nom de Ghost grandit et devint un redoutable guerrier.

Au XIXe siècle, l'ouest des États-Unis connaît une expansion économique et démographique sans précédent. Trois personnes aux destinées radicalement différentes assistent à ce bouleversement : le sénateur Henry Dawes, chargé des affaires indiennes par le gouvernement, le chef Sioux Sitting Bull, farouchement opposé à la politique fédérale des États-Unis, et Charles Eastman, un jeune sioux devenu médecin et symbole de l'assimilation réussie.

Au lendemain de la Seconde Guerre Mondiale, Jimmy Picard, un Indien Blackfoot ayant combattu en France, est admis à l’hôpital militaire de Topeka, au Kansas, un établissement spécialisé dans les maladies du cerveau. Jimmy Picard souffre de nombreux troubles: vertiges, cécité temporaire, perte d’audition... En l’absence de causes physiologiques, le diagnostic qui s’impose est la schizophrénie. La direction de l’hôpital décide toutefois de prendre l’avis d’un ethnologue et psychanalyste français, spécialiste des cultures amérindiennes, Georges Devereux. JIMMY P. (Psychothérapie d'un Indien des Plaines) est le récit de la rencontre et de l’amitié entre ces deux hommes qui n’auraient jamais dû se rencontrer, et qui n’ont apparemment rien en commun. L’exploration des souvenirs et des rêves de Jimmy est une expérience qu’ils mènent ensemble, avec une complicité grandissante, à la manière d’un couple d’enquêteurs.

Dans un futur proche, un laboratoire à la pointe de l'intelligence artificielle, a mis au point une lentille de contact révolutionnaire, Red Eye 2, capable d'enregistrer ce que l'œil peut voir et de faire resurgir des souvenirs enfouis. Margo, une chercheuse du département de la mémoire, découvre l'assassinat du programmeur en chef de Red Eye. Elle fait équipe avec Thomas, un détective, pour découvrir ce qu'il s'est passé.

Duncan MacLeod est un immortel issu du même clan que Connor MacLeod, le héros des films. Il a plus de quatre cents ans et travaille comme antiquaire avec sa compagne Tessa Noël entre la ville fictive de Seacouver (contraction de Vancouver, ville de Colombie-Britannique, où a été partiellement tournée la série, et Seattle, ville au Nord-Ouest des États-Unis), et Paris. Il protège également un jeune voyou prénommé Richie. La vie quotidienne de Duncan est ponctuée de duels à l'épée avec d'autres immortels qui veulent l'éliminer. En effet, chaque immortel qui en décapite un autre libère son « quickening », et s'approprie ainsi ses connaissances et ses pouvoirs.MacLeod va donc devoir affronter des ennemis de plus en plus puissants, qu'il connaît souvent depuis plusieurs siècles (la série, comme les films, a souvent recours aux flashbacks).

Cullen Bohannan, un ancien propriétaire d’esclaves et soldat, est déterminé à venger le viol et le meurtre de sa femme en traquant et tuant les soldats de l’Union responsables. Il se retrouve alors dans le Nebraska à l'époque de la construction de la ligne ferroviaire transcontinentale.

Eric Draven, musicien, et sa fiancée sont sauvagement assassinés. Un an après, un corbeau ramène à la vie Eric. Désormais, il n'a qu'une idée en tête : se venger et rétablir la justice.

Le ministère de la Justice fédérale tente de sauver la face politique sous le masque de l'inclusion et de la collaboration alors qu'il prend le contrôle des forces de police tribales qui régissent les quatre réserves indiennes qui entourent la ville. Le chef tribal par intérim Samantha Woodburn tente de surmonter la bureaucratie politique et doit également se prouver au sein du club des vieux-blancs de la police du métro. Plongée dans un monde inconnu, elle navigue dans la politique et la procédure alors qu'elle se heurte à son nouveau partenaire, Chuck "Buke" Bukansky, un détective de police de métro expérimenté mais en panne. Tribal examine les histoires de criminalité des Premières nations en se basant sur des cas réels, y compris l'identité erronée, la controverse sur le pipeline, la justice du pavillon de ressourcement, les services sociaux, le tabac et les peuples autochtones disparus