Charlie Brewster est un adolescent sans histoire. Il partage sa vie entre sa mère, sa petite amie, ses copains et ses séries préférées à la télévision sur les films d'horreur de série B. Tout va être bouleversé lorsqu'il va découvrir que son nouveau et séduisant voisin est un monsieur qui a les dents longues… Qui va croire Charley ?

Virgil, chimpanzé d'Afrique, est vendu à l'Université du Wisconsin où Teri McDonald lui apprend les bases du langage des sourds. Le projet est interrompu brutalement et Virgil se retrouve comme bien d'autres singes, dans la base de Lockridge. Jimy Barrett, jeune pilote commet une grave infraction et se trouve muté dans la même base.

A la mort de son père, Charlie Babbitt, homme d'affaires pressé, hérite d'une vieille Buick qu'il convoitait depuis longtemps mais se voit spolié de quelque trois millions de francs versés à l'Institution psychiatrique Wallbrook au profit d'un bénéficiaire anonyme. Charlie se rend a Wallbrook et découvre l'heureux bénéficiaire. Il s'agit de Raymond, savant autiste, celui qu'il appelait dans son enfance Rain Man, qui représente ses seuls souvenirs heureux et qui n'est autre que son frère.

Des hautes plaines écossaises aux terres du Pays de Galles en passant par les cités londoniennes, la série dresse un portrait au vitriol du Royaume-Uni et de ses habitants. Le tout à travers de nombreux personnages plus excentriques les uns que les autres, interprétés par Matt Lucas et David Walliams, les créateurs de la série.

Smiling Friends Inc. est une petite entreprise dont le but principal est d'apporter du bonheur et de faire sourire les gens. La série suit la vie quotidienne et les mésaventures de ses représentants, le paresseux et cynique Charlie, et le joyeux et optimiste Pim, alors qu'ils tentent de remonter le moral et de réconforter les personnes en difficulté qui appellent la hotline de leur entreprise. Ils reçoivent des demandes apparemment simples mais les emplois s'avèrent plus compliqués qu'il n'y paraît, ce qui rend difficile d'apporter le bonheur au monde.